醣生技_糖之醣個人工作室

 多醣有很多誘發我們免疫系統的能力， 影響著我們的免疫性

一些常見的化學修飾法， 將多醣修飾後來增加他們的免疫調節能力

如下:

硫酸化(Sulfation): chlorosulfonic acid-pyridine method(氯磺酸-吡啶法)

       sulfur trioxide-pyridine method(三氧化硫-吡啶法)(如圖)

       是兩種常用的方法

影響: 硫酸化多醣可以增加巨噬細胞的吞噬作用，促進巨噬細胞分泌NO，IL-6, IL-1β等白介素，增強免疫調節。

--將硫酸化修飾的枸杞多醣(Lycium barbarum)餵給小雞, 發現雞淋巴細胞增殖了, 並增加血清抗體指數。

--將硫酸化修飾的柿餅多醣(persimmon)餵給細胞, 發現可以促進細胞因子的產生和NO的釋放，而使脾淋巴細胞的活化顯著增加。

-- 將硫酸化修飾的香菇多醣(lentinan)餵給被病毒感染的雞隻。發現的控制組的保護率為67.5％，而吃得修飾後多醣組的保護率高達87.5％。

羧甲基化(carboxymethylation): 鹼性環境下讓多醣與氯乙酸反應後得之。

影響: 除了影響生物活性外, 羧甲基化後的多醣其水溶性會增加

被羧甲基化幾丁聚醣(carboxymethylated chitosan-glucose)和羧甲基化葡聚醣(carboxymethylated dextran) 可以引起小鼠白血球， 骨髓單核細胞， 肝巨噬細胞和次級溶酶體的增加。

鐵皮石斛 (Dendrobium candidum) 餵給RAW264.7細胞的增殖率為147.55±2.88％，而修飾後的樣品其細胞增殖率為107.44±3.67％，顯示抑制巨噬細胞的增殖

乙醯化(acetylation):  常利用乙酸(acetic acid) 和乙酸酐(acetic anhydride)於甲酰胺(formamide)中反應完成。

影響: 增加溶解性; 在黑靈芝多醣中， 修飾後的多醣會改善抗氧化能力和免疫調節活性增強等。

競爭性ELISA實驗也顯示，乙醯化的甘露聚醣可以提高抗原活性。

磷酸化(phosphorylation): 磷酸(Phosphoric acid), 五氧化二磷（P2O5），三氯氧化磷（POCl3）等常用於多醣的磷酸化。早期使用硫酸催化， 但酸性過強， 樣品被瓦解多。

五氧化二磷（P2O5;Phosphorus pentaoxide）是現在比較常用的方法，這是在甲磺酸(methanesulfonic acid)為溶劑下進行的低溫反應， 但此法也易使多醣瓦解。

氯氧化磷( Phosphorus oxychloride) 在無水條件下反應， 但也會隨著氫離子濃度的增加而導致產物降解。 因此， 會加入鹼性試劑如吡啶(pyridine)和三乙胺(triethylamine)以中和反應過程中產生的鹽酸來抑制多醣的降解。

影響: 多醣的磷酸化可以激活免疫細胞，並調節人體的免疫功能。

磷酸化葡聚醣可以促進小鼠脾淋巴細胞的有絲分裂， 增強CD86和CD69表面的B淋巴細胞和樹突狀細胞的表現， 還可以促進IL-10的分泌。

磷酸化多醣的免疫調節活性與鈣離子的吸收有關。

從德氏乳桿菌中分離出細胞外磷酸化多醣-Bulgaricus OLL1073R-1 發現，它刺激小鼠脾臟淋巴細胞的增殖， 活化巨噬細胞並抑制腫瘤細胞

硒修飾(selenium modification): 將多醣與硒結合後 發現生物活性大於兩者單獨。人工合成硒多醣主要有三種方法。 在溫和條件下使用簡單的硒或硒酸鈉; 使用SeOCl2作為硒化試劑。

影響: 可以促進淋巴細胞增殖，誘導或促進淋巴細胞產生干擾素，IL-2和其他可溶性免疫活性培養基。 太子蔘多醣(Pseudostellaria heterophylla)和當歸多醣(Angelica sinensis)的修飾, 皆能增加了免疫抑制作用。 

Ref: Preparation and immunological activity of polysaccharides and their derivatives. ~Fang Chen, Gangliang Huang; International Journal of Biological Macromolecules 112 (2018) 211